2024年6月3日,康宁杰瑞宣布固原南方水泵,其靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物(ADC)JSKN003治疗HER2表达实体瘤的中国I期临床研究数据在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上首次公布。
JSKN003是一种靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物,其能够结合肿瘤细胞表面的HER2,通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷,发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示,JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性,有效地扩大了治疗窗。
代号:JSKN003
靶点:HER2
厂家:康宁杰瑞生物制药
美国首次获批时间:尚未获批
中国首次获批时间:尚未获批
临床数据
JSKN003-102(NCT05744427)是一项针对中国晚期实体瘤患者的I期(剂量递增和剂量扩展)和II期(剂量扩展)研究。该试验旨在评估JSKN003治疗HER2表达或突变实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和初步有效性,并确定最大耐受剂量(MTD)或Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。
截至2024年1月5日,在Ⅰ期剂量递增阶段,46例患者(乳腺癌25例、胃癌11例、结直肠癌8例、肺癌1例、卵巢癌1例)入选并接受了6个剂量水平的JSKN003,包括2.1(n=1)、4.2(n=10)、5.2(n=14)、6.3(n=15)、7.3(n=3)和8.4 mg/kg(n=3),每三周一次(Q3W)。
在这46例患者中,18例为IHC 3+,21例为IHC 2+,7例为IHC 1+。大多数患者(73.9%)接受了≥3种既往治疗方案,其中分别有60.9%和45.7%的患者接受了既往抗HER2和抗HER2 ADC治疗。
结果显示,客观缓解率(ORR)为51.1%,疾病控制率(DCR)为93.3%。此外,HER2 IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为14.3%、35.0%和83.3%。
此外,对于先前接受过抗HER2 ADC治疗的患者,ORR为57.1%。在HER2阳性(HER2 IHC 3+或IHC 2+且FISH +)患者,15例乳腺癌患者的ORR为73.3%,5例胃癌患者的ORR为80%。
不良反应
44例患者(95.7%)发生了治疗相关的不良事件(TRAEs),常见的TRAEs(大多为1级和2级)为腹泻(37.0%)和恶心(32.6%)。仅有6例(13.0%)出现≥3级TRAEs,常见的是淋巴细胞减少症(4.3%)和中性粒细胞减少症(4.3%)。1例患者(2.2%)出现了治疗相关严重不良事件(SAE)(恶心,3级)。无患者出现剂量限制性毒性(DLT)或间质性肺病,无TRAE导致死亡或停药。
小结
试验结果表明固原南方水泵,在既往经多线系统治疗的晚期/转移性实体瘤患者中,JSKN003具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性,并且具有良好的耐受性和可控的安全性。